Yotsuba gaat over een vijfjarig meisje die niet heel veel verstand heeft van de meeste zaken van de wereld. Ze weet bijvoorbeeld niet hoe een schommel werkt en geeft al snel haar mening, hoe kwetsend hij ook is.
Maar ook is ze een heel grappig meisje, die grappige avonturen meemaakt. Als je deze manga gaat lezen, lig je waarschijnlijk al meteen in een deuk!
Yotsuba betekent klavertje vier (kijk naar haar hoofd, haar haren zijn klavertje 4 achtig).